转录因子IIH,或TFIIH,发音为“TF two H”,是控制人类细胞活动的蛋白质复合物中名副其实的主力。它在转录(由DNA模板高度调控的酶合成RNA)和修复受损DNA中都起着关键作用。但是,一个蛋白质组合是如何参与两种截然不同且极其重要的基因组任务的呢?
乔治亚州立大学化学教授伊瓦伊洛·伊万诺夫领导的一组研究人员使用美国能源部橡树岭国家实验室的“巅峰”超级计算机来帮助回答这个问题。通过对TFIIH在转录和DNA修复能力状态下的多个分子动力学模拟,然后对比其工作的结构机制,Ivanov和他的团队有了一个有趣的发现:TFIIH是一种变形者,可以重新配置自己以满足每种任务的要求。
解开TFIIH在转录和DNA修复界面的内部工作是理解由突变引起的遗传疾病的起源的关键-遗传性疾病如色素干皮病,毛硫营养不良和考凯恩综合征。GSU团队在《自然通讯》杂志上发表了他们的研究结果。
“这个项目说明了蛋白质组合的多功能性,因为它们参与了截然不同的细胞过程。了解基因突变如何损害TFIIH的功能是设计基因编辑等治疗策略的第一步,”Ivanov说。
该项目的发现只是伊万诺夫正在进行的基因表达分子机制研究的最新成果,该研究使用的是橡树岭领导计算设施的超级计算机,该设施是ORNL的美国能源部科学办公室用户设施。
反式转录起始与DNA修复
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